Агранулоцитоз

Агранулоцитоз

Агранулоцитоз — это клинико-гематологический синдром, в основе которого лежит сильное уменьшение или отсутствие нейтрофильных гранулоцитов среди клеточных элементов периферической крови. Агранулоцитоз сопровождается развитием инфекционных процессов, тонзиллита, язвенного стоматита, пневмонии, геморрагических проявлений. Осложнения — частые сепсис, гепатит, медиастинит, перитонит. Принципиальное значение для диагностики агранулоцитоза имеет исследование гемограммы, пунктата костного мозга, выявление антинейтрофильных антител. Лечение направлено на устранение причин агранулоцитоза, предотвращение осложнений и восстановление кроветворения.

Общие сведения

Агранулоцитоз — это изменение картины периферической крови, которое перерастает в ряд самостоятельных заболеваний и характеризуется уменьшением количества или исчезновением гранулоцитов. В гематологии агранулоцитоз означает уменьшение количества гранулоцитов в крови менее 0,75х109 / л или общего количества лейкоцитов менее 1х109 / л. Врожденный агранулоцитоз встречается крайне редко; приобретенное состояние диагностируется с частотой 1 случай на 1200 человек. Женщины болеют агранулоцитозом в 2-3 раза чаще мужчин; обычно синдром выявляется после 40 лет. В настоящее время в связи с широким использованием цитотоксической терапии в медицинской практике, а также появлением большого количества новых фармакологических средств заболеваемость агранулоцитозом значительно возросла.

Агранулоцитоз

Агранулоцитоз

Причины агранулоцитоза

Миелотоксический агранулоцитоз возникает из-за подавления продукции клеток-предшественников миелопоэза в костном мозге. При этом отмечается снижение уровня лимфоцитов, ретикулоцитов, тромбоцитов в крови. Этот тип агранулоцитоза может развиться при воздействии на организм ионизирующего излучения, цитостатических препаратов и других фармакологических средств (хлорамфеникол, стрептомицин, гентамицин, пенициллин, колхицин, аминазин) и др.

Иммунный агранулоцитоз связан с образованием в организме антител, действие которых направлено против собственных лейкоцитов. Возникновение гаптенового иммунного агранулоцитоза провоцирует прием сульфаниламидов, НПВП, производных пиразолона (амидопирин, анальгин, аспирин, бутадион), препаратов для лечения туберкулеза, сахарного диабета, гельминтозов, действующих как гаптены. Они способны образовывать сложные соединения с белками крови или мембранами лейкоцитов, становясь антигенами, против которых организм начинает вырабатывать антитела. Последние прикрепляются к поверхности лейкоцитов, вызывая их гибель.

В основе аутоиммунного агранулоцитоза лежит патологическая реакция иммунной системы, сопровождающаяся образованием антинейтрофильных антител. Этот тип агранулоцитоза встречается при аутоиммунном тиреоидите, ревматоидном артрите, системной красной волчанке и других заболеваниях коллагена.

Агранулоцитоз, развивающийся при некоторых инфекционных заболеваниях (грипп, инфекционный мононуклеоз, малярия, желтая лихорадка, брюшной тиф, вирусный гепатит, полиомиелит и др.), Также носит иммунный характер. Тяжелая нейтропения может сигнализировать о хроническом лимфолейкозе, апластической анемии, синдроме Фелти, а также возникает параллельно с тромбоцитопенией или гемолитической анемией. Врожденный агранулоцитоз — следствие генетических заболеваний.

Патологические реакции, сопровождающие течение агранулоцитоза, в большинстве случаев представлены язвенно-некротическими изменениями кожи, слизистых оболочек ротовой полости и глотки, реже — конъюнктивальной полости, гортани, желудка. На слизистой оболочке кишечника могут возникать некротические язвы, вызывающие перфорацию кишечной стенки, развитие кишечных кровотечений; в стенке мочевого пузыря и влагалища. При микроскопии участков некроза нейтрофильные гранулоциты отсутствуют.

Патанатомия

Гранулоциты — лейкоциты, в цитоплазме которых при окрашивании определяется специфическая зернистость (гранулы). Гранулоциты вырабатываются в костном мозге, поэтому они относятся к клеткам миелоидного ряда. Они составляют самую большую группу лейкоцитов. В зависимости от особенностей окрашивания гранул эти клетки делятся на нейтрофилы, эозинофилы и базофилы — они различаются по своим функциям в организме.

На долю нейтрофильных гранулоцитов приходится до 50-75% всех лейкоцитов. Среди них есть зрелые сегментоядерные нейтрофилы (обычно 45-70%) и незрелые уколы (обычно 1-6%). Состояние, характеризующееся повышенным содержанием нейтрофилов, называется нейтрофилией; в случае уменьшения количества нейтрофилов говорят о нейтропении (гранулоцитопении), а при отсутствии — об агранулоцитозе.

В организме нейтрофильные гранулоциты играют роль основного защитного фактора от инфекций (в основном микробных и грибковых). При введении инфекционного агента нейтрофилы мигрируют через стенку капилляров и устремляются в ткани в очаге инфекции, поглощают и уничтожают бактерии с помощью своих ферментов, активно формируя местную воспалительную реакцию. При агранулоцитозе реакция организма на внесение инфекционного возбудителя неэффективна, что может сопровождаться развитием фатальных гнойных осложнений.

Классификация

В первую очередь агранулоцитоз делится на врожденный и приобретенный. Последнее может быть самостоятельным патологическим состоянием или одним из проявлений другого синдрома. По основному патогенетическому фактору различают миелотоксический, гаптеновый иммунный и аутоиммунный агранулоцитоз. Также выделяют идиопатическую форму (геноин) с неизвестной этиологией.

По особенностям клинического течения различают острый и рецидивирующий (хронический) агранулоцитоз. Выраженность течения агранулоцитоза зависит от количества гранулоцитов в крови и может быть легкой (при уровне гранулоцитов 1,0-0,5х109 / л), средней (на уровне ниже 0,5х109 / л) или тяжелой (при уровне гранулоцитов 1,0-0,5х109 / л) полное отсутствие гранулоцитов в крови).

Симптомы агранулоцитоза

Клиника иммунного агранулоцитоза обычно развивается остро, в отличие от миелотоксического и аутоиммунного вариантов, при которых патологические симптомы появляются и прогрессируют постепенно. Первые проявления агранулоцитоза включают повышение температуры тела (39-40 ° С), сильную слабость, бледность, потливость, артралгию. Характеризуется язвенно-некротическими процессами слизистой оболочки рта и глотки (гингивит, стоматит, фарингит, тонзиллит), некротизацией язычка, мягкого и твердого неба. Эти изменения сопровождаются слюноотделением, болью в горле, дисфагией, спазмом жевательных мышц. Отмечаются регионарный лимфаденит, умеренное увеличение печени и селезенки.

Для миелотоксического агранулоцитоза типично начало умеренно выраженного геморрагического синдрома, проявляющегося кровотечением из десен, носовыми кровотечениями, синяками и синяками, гематурией. При поражении кишечника развивается некротическая энтеропатия, проявлениями которой являются спазмы в животе, диарея и вздутие живота. В тяжелых случаях возможны осложнения в виде перфорации кишечника, перитонита.

При агранулоцитозе у пациентов может развиться геморрагическая пневмония, осложненная абсцессами легких и гангреной. В то же время физических и радиологических данных крайне мало. Наиболее частые осложнения — перфорация мягкого неба, сепсис, медиастинит, острый гепатит.

Агранулоцитоз

Может быть, здесь спрятаны шокирующие фотографии медицинских операций. Вам 18? да нет Некротические изменения тканей ротовой полости при агранулоцитозе

Диагностика

В группу потенциального риска развития агранулоцитоза входят пациенты, перенесшие тяжелое инфекционное заболевание, получающие лучевую, цитотоксическую терапию или другую медикаментозную терапию, страдающие коллагенозом. По клиническим данным диагностическое значение имеет сочетание гипертермии, язвенно-некротического поражения видимых слизистых оболочек и геморрагических проявлений. Назначены следующие лабораторные исследования:

  • Общий анализ крови. Картина периферической крови характеризуется лейкопенией (1-2х109 / л), гранулоцитопенией (менее 0,75х109 / л) или агранулоцитозом, умеренной анемией, при тяжелых степенях — тромбоцитопенией.
  • Миелограмма. При исследовании миелограммы выявляется уменьшение количества миелокариоцитов, уменьшение количества и нарушение созревания клеток нейтрофильной линии, наличие большого количества плазматических клеток и мегакариоцитов.
  • Анализ антител. Для подтверждения аутоиммунной природы агранулоцитоза определяют антинейтрофильные антитела.

Всем пациентам с агранулоцитозом показаны рентген легких, повторные анализы крови на бесплодие, биохимический анализ крови, консультация стоматолога и отоларинголога. Необходимо дифференцировать агранулоцитоз от острого лейкоза, гипопластической анемии. Также необходимо исключить ВИЧ-статус.

Агранулоцитоз

Агранулоцитоз

Лечение агранулоцитоза

Пациенты с установленным агранулоцитозом должны быть госпитализированы в гематологическое отделение. Пациенты помещаются в изолятор с асептическими условиями, где проводится регулярная кварцизация, посещения ограничены, медперсонал работает только с головными уборами, масками и бахилами. Эти меры направлены на предотвращение инфекционных осложнений.

В случае развития некротической энтеропатии пациента переводят на парентеральное питание. Больным агранулоцитозом необходима тщательная гигиена полости рта (частое полоскание рта растворами антисептиков, смазывание слизистых оболочек). Терапия агранулоцитоза начинается с устранения этиологического фактора (отмена миелотоксических препаратов и химических препаратов и т.д.).

Для профилактики гнойной инфекции назначают нерассасывающиеся антибиотики и противогрибковые препараты. Показано внутривенное введение иммуноглобулинов и антистафилококковой плазмы, переливание лейкоцитарной массы, при геморрагическом синдроме — тромбоцитарной массы. При иммунном и аутоиммунном характере агранулоцитоза глюкортикоиды назначают в высоких дозах. При наличии ЦИК и антител в крови проводят плазмаферез. В комплексном лечении агранулоцитоза используются стимуляторы лейкопоэза.

Прогноз и профилактика

Неблагоприятный прогноз наблюдается при развитии тяжелых септических осложнений, повторном развитии гаптенового агранулоцитоза. Профилактика агранулоцитоза, в основном, заключается в проведении тщательного гематологического контроля во время курса лечения миелотоксическими препаратами, исключая повторный прием препаратов, ранее вызывавших у пациента иммунный агранулоцитоз.

Поделиться:
×
Рекомендуем посмотреть